L'integrazione della classificazione molecolare nel tumore dell'endometrio secondo le linee guida ESGO 2025¹

Un avanzamento delle conoscenze in ambito molecolare ha portato all'introduzione di una nuova classificazione dei tumori dell'endometrio, suddividendoli in 4 distinti sottogruppi, sulla base di specifiche alterazioni molecolari e dell'espressione di specifiche proteine.2

 

Questa nuova classificazione consente di comprendere e prevedere con maggiore precisione quale sarà il comportamento del tumore, la prognosi della paziente e l'indicazione a utilizzare specifici approcci terapeutici.2

Classificazione molecolare ProMisE per i carcinomi endometriali

Classificazione molecolare ProMisE per i carcinomi endometriali Classificazione molecolare ProMisE per i carcinomi endometriali

Elaborazione grafica da testo Rif. 3

 

 

Dalle linee guida ESTRO/ESGO 2025 emerge che la classificazione molecolare deve essere eseguita su tutti i tumori endometriali e richiede 3 analisi di base per determinare lo stato mutazionale di POLE, MMR e p53, risultando particolarmente rilevante nei carcinomi di alto grado.1

 

Si raccomanda di testare lo stato del recettore degli estrogeni mediante immunoistochimica in tutti i carcinomi endometriali per facilitare le diagnosi, la prognosi nel gruppo NSMP e la previsione della risposta alla terapia endocrina nella malattia avanzata o recidiva.1

I quattro gruppi molecolari del carcinoma dell'endometrio secondo la nomenclatura TGCA4

  • Carcinomi dell'endometrio ultramutato (POLE-mutato): si manifestano in donne giovani, senza associazioni metaboliche, hanno una prognosi eccellente con tassi di recidiva molto bassi e mortalità specifica inferiore all'1%.4

 

  • Carcinomi dell'endometrio ipermutato (dMMR): colpiscono un'ampia fascia d'età e possono essere associati a sindrome di Lynch o a difetti somatici. Hanno una prognosi intermedia che dipende dallo stadio.4

 

  • Carcinomi dell'endometrio copy number high (p53 anomalo): includono diversi istotipi e rappresentano circa il 20% di tutti i carcinomi endometriali. Sono associati a una mortalità specifica elevata (50%-70%).4

 

  • Carcinomi dell'endometrio copy number low (NSMP): consistono principalmente in carcinomi endometrioidi, valutati con diagnosi di esclusione. Hanno una prognosi variabile da intermedia a eccellente in base allo stadio e dall'istomorfologia.4

 

 

La classificazione molecolare dei tumori dell'endometrio si è già dimostrata una valido strumento per guidare la gestione terapeutica ottimale e supportare la stratificazione prognostica delle pazienti e proprio per questo non dovrebbe essere trascurata o sottovalutata durante il processo decisionale terapeutico.5

dMMR: MMR deficit; MMR: meccanismo di riparazione dei mismatch; MSI: instabilità dei microsatelliti; MSI-H: ipermutabilità di MSI; NSMP: nessun profilo molecolare specifico;  pMMR: MMR proficient; ProMise: Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer.

 

Bibliografia

  1. Concin N, et al. Lancet Oncol. 2025; 26 (8): e423-e435.
  2. ROPI – Il tumore dell’endometrio: novità nel 2024.
  3. Corr B, et al. BMJ Med. 2022; 1 (1): e000152.
  4. Crosbie EJ, et al. Lancet. 2022; 399 (10333): 1412-1428.
  5. Galant N, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25 (11): 5893.

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