Scopri di più sull’iperreattività delle vie respiratorie

L’iperreattività delle vie respiratorie è una caratteristica cardinale dell’asma, associata ad un’aumentata risposta broncocostrittiva agli stimoli che in individui sani produrrebbero effetti scarsi o nulli.^1,2,3
L’identificazione di uno stato di iperreattività delle vie respiratorie è un momento fondamentale della diagnosi e della gestione dell’asma, nonché della determinazione della gravità della patologia³

In condizioni fisiologiche, il rimodellamento delle vie aeree è definito come un cambiamento in composizione, distribuzione, spessore, massa/volume e/o nel numero di componenti strutturali che possono essere osservati nella parete delle vie aeree stesse.⁴

Tali variazioni rappresentano la conseguenza di un’infiammazione cronica in corso dovuta all’attivazione di cellule infiammatorie (T CD4+, eosinofili, neutrofili e mastociti).⁵ Un esempio è rappresentato dall’interazione cellulare che si determina a seguito dell’infiltrazione dei mastociti nella muscolatura liscia delle vie aeree e che determina disordini della funzione respiratoria e iperreattività respiratoria.⁶

Fenomeni di rimodellamento possono verificarsi anche a seguito di sollecitazioni meccaniche che comprimono le cellule epiteliali, con conseguente meccanotrasduzione e sovrapproduzione di mediatori correlati all’asma, fattori di crescita e iperplasia delle cellule caliciformi.⁷

Clinicamente, il rimodellamento delle vie aeree può presentarsi come un’ostruzione persistente del flusso aereo nonostante la somministrazione di terapie antinfiammatorie. Nei pazienti affetti da asma tale condizione è associata a scarsi risultati clinici.⁵ Si ritiene, inoltre, che gli effetti del rimodellamento sulla funzione polmonare (in termini di iperreattività ed ostruzione) possano avere un ruolo importante nel determinare la cronicità dell’asma.⁸

Studi in vitro hanno dimostrato che i pazienti con asma presentano cambiamenti a livello della muscolatura liscia delle vie aeree. A differenza di quanto accade in individui sani, nei soggetti con asma, la muscolatura liscia delle vie aeree si presenta maggiormente accorciata e con un grado superiore di contrattilità, caratteristica questa che si ipotizza essere un’altra causa di iperreattività delle vie respiratorie.⁹

L’infiammazione, in circostanze normali, è un naturale e benefico meccanismo di difesa messo in atto dall’organismo.¹⁰ Tuttavia, quando l’infiammazione diventa cronica, può portare allo sviluppo di patologie come accade nel caso di infiammazione cronica delle vie aeree e asma.¹⁰

L’infiammazione delle vie aeree può insorgere in seguito all’esposizione ad una serie di fattori come allergeni, infezioni, fattori scatenanti occupazionali ambientali.¹
In risposta allo stimolo le citochine epiteliali inducono il rilascio di citochine infiammatorie (IL-4, IL-5 e IL-13) che guidano l’infiammazione e l’iperreattività delle vie respiratorie.¹¹

L’infiammazione delle vie aeree è una componente transitoria e variabile dell’iperreattività delle vie respiratorie,¹ la cui gravità è associata al numero di cellule infiammatorie (inclusi eosinofili e mastociti) presenti a livello delle vie aeree.³
I mastociti svolgono un ruolo fondamentale nell’infiammazione e nell’iperreattività delle vie respiratorie; si ritiene che l’infiltrazione di mastociti nella muscolatura liscia delle vie aeree e la conseguente secrezione di mediatori proinfiammatori e profibrotici svolgano un ruolo predominante nei cambiamenti cellulari e strutturali associati all’iperreattività delle vie aeree.^12,13

È stato dimostrato, in vitro e in situ, che nell’uomo i mastociti polmonari quando co-coltivati con cellule della muscolatura liscia sono in uno stato di "attivazione continua", con evidenza di degranulazione in corso ed espressione di citochine T2.¹⁴

L’infiammazione delle vie aeree, il conseguente rimodellamento e l’ipercontrattilità della muscolatura liscia possono essere considerati indipendentemente; tuttavia, è l’intricata interazione di questi eventi che rende l’asma ancora più complessa.^1,2